1.首先，为探究宫颈癌患者与健康女性阴道菌群的差异，研究采用16S rRNA测序分析了23例宫颈癌患者和89例健康女性的阴道分泌物。结果显示，宫颈癌患者阴道菌群中乳酸杆菌丰度显著降低，而普雷沃菌、消化链球菌等机会致病菌增多。进一步从健康女性中分离出卷曲乳酸杆菌（LC 001），并通过荧光染色确认其良好活性。作为验证，研究构建了来源于患者的宫颈癌类器官（PDO），并将其与无细胞上清液（CFS）共培养，发现CFS能显著抑制类器官活力和生长，而菌体本身无此效应。在宫颈癌细胞系（Ca Ski、C-33A）和细胞源性异种移植（CDX）模型中，CFS同样抑制了肿瘤增殖、迁移和侵袭，且该效应与pH值无关。

2.为解析CFS抑制肿瘤的机制，研究对CFS处理的类器官进行单细胞RNA测序。结果显示，CFS处理组中与细胞死亡抵抗相关的细胞比例下降，而铁死亡相关通路显著富集。进一步实验证实，CFS可诱导ROS积累和脂质过氧化，且该效应可被铁死亡抑制剂Ferrostatin-1逆转。随后通过非靶向代谢组学分析发现，芥酸在CFS中含量显著上升。体外实验表明，芥酸可抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导GSH耗竭、MDA和4-HNE积累等铁死亡特征。在CDX模型中，芥酸同样表现出显著的抑瘤效果。

3.最后，为阐明芥酸诱导铁死亡的信号通路，机制研究发现芥酸作为PPAR-δ的配体，激活下游脂肪酸氧化关键酶（如ACOX1、CPT2），促进NADH和乙酰辅酶A生成，增强ROS产生。使用PPAR-δ拮抗剂GSK3787可逆转芥酸诱导的ROS升高、铁死亡及肿瘤抑制效应，证实PPAR-δ-FAO-ROS通路在其中的核心作用。

1.首先，研究采用LC-MS靶向代谢组学技术分析了UC患者和健康对照者的血清样本。结果显示，7-KDCA、脱氧胆酸（DCA）和石胆酸（LCA）水平在UC患者中显著降低，其中7-KDCA的降低与炎症指标（如CRP、ProCT）负相关，与白蛋白正相关，提示其与疾病严重程度密切相关。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，这三种胆汁酸在急性期显著下降，恢复期回升，进一步验证了其与结肠病理变化的相关性。

2.为评估7-KDCA对黏膜修复的促进作用，研究在DSS诱导和活检损伤两种小鼠模型中口服补充7-KDCA。结果显示，7-KDCA能显著提高小鼠存活率、减轻体重下降、降低疾病活动指数、改善结肠长度和通透性，并上调紧密连接蛋白（如ZO-1、claudin-1）的表达。内镜和组织学分析进一步证实，7-KDCA治疗组黏膜溃疡和水肿明显减轻，愈合效果优于DCA和LCA。

3.体外划痕实验和Transwell迁移实验结果显示，7-KDCA能显著增强人结肠上皮细胞（NCM-460和HT-29）的迁移能力，而对细胞增殖影响不显著。通过siRNA敲低和药理学抑制实验发现，7-KDCA的促迁移和愈合作用依赖于TGR5受体，而非FXR受体。进一步机制研究表明，7-KDCA激活TGR5后，通过cAMP-PKA信号通路上调IP3水平，激活IP3受体，诱导内质网钙离子释放，从而驱动细胞迁移。

4.最后，研究通过AAV-shRNA在体敲低TGR5或IP3R，验证了7-KDCA的修复作用在TGR5或IP3R缺失小鼠中被完全阻断，而在FXR敲低小鼠中仍有效。此外，药代动力学分析显示，口服7-KDCA后其在肠道中浓度高而血中浓度极低，未引起全身性副作用（如胆囊充盈），表明其具有良好的肠道限制性和安全性。

1.行为学与中枢作用验证：给小鼠腹腔或脑室内注射Lac-Phe，发现其能显著减少正常饮食和高脂饮食小鼠摄食行为。通过c-Fos 染色（神经元活动标志物）发现， Lac-Phe会激活小鼠脑干两个与食欲调控密切相关的神经元-孤束核（NTS）和下丘脑室旁核（PVH）。进一步用TRAP技术抑制激活的NTS神经元，发现抑制NTS神经元不影响Lac-Phe的厌食效应，而抑制激活的PVH神经元则厌食效应减弱。

2.神经环路与神经元作用研究：脑片电生理实验表明Lac-Phe不直接激活PVH神经元。通过狂犬病毒示踪，发现PVH神经元接受来自下丘脑弓状核（ARH）AgRP神经元的抑制性输入。利用电生理、钙成像、c-Fos检测等多种技术，证实Lac-Phe可直接抑制AgRP神经元活性。且该抑制需AgRP神经元参与，激活AgRP神经元会阻断Lac-Phe的摄食抑制作用。

3.分子机制探究：电生理实验显示Lac-Phe通过激活AgRP神经元上的ATP敏感性钾（KATP）通道抑制其活动，药理学阻断或利用CRISPR-Cas9敲除KATP通道均显著减弱Lac-Phe的摄食抑制作用，证实KATP通道是介导其神经抑制与代谢效应的关键分子。

1.设置葡萄糖组、果糖组以及葡萄糖+果糖组（模拟SSB糖组成），评估其对CRC细胞生长、迁移和侵袭的影响。结果显示，葡萄糖+果糖组显著增强有迁移能力细胞系的迁移和侵袭。在CRC小鼠模型中，葡萄糖+果糖喂养组的肝转移灶数量显著增加。

2.代谢组学分析表明，葡萄糖+果糖组唯''一显著升高的代谢物为山梨糖醇。同位素标记实验证实，果糖可经SORD酶的逆向反应生成山梨糖醇，该过程消耗NADH并生成NAD⁺，葡萄糖则通过糖酵解提供NADH辅助该反应。SORD介导的逆向反应会导致细胞内的NAD⁺/NADH比值升高，从而会显著增强糖酵解和三羧酸循环的活性，进而激活甲羟戊酸通路，使用他汀类药物抑制甲羟戊酸通路可抑制癌细胞的迁移能力。

3.临床CRC组织样本中SORD表达高于正常组织，并且SORD的高表达主要集中在肿瘤上皮细胞，尤其是在那些具有干细胞特性的肿瘤细胞亚群中。CRISPR-Cas9敲除SORD显著降低CRC细胞的迁移与侵袭能力，而调控NAD⁺/NADH比值升高可恢复SORD敲除细胞的迁移能力。

1.对HIC-R（对结直肠癌具有抵抗力）和HIC-S（结直肠癌易感）小鼠的粪便样本进行16S rRNA测序，结果发现，两组小鼠的肠道菌群存在显著差异。HIC-R小鼠肠道中乳杆菌属（Lactobacillus）和双歧杆菌属（Bifidobacterium）等潜在益生菌丰度显著升高，特别是约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）的富集尤为突出。

2.通过非靶向代谢组学分析初步发现，胆汁酸分泌和生物合成通路显著富集。进一步通过靶向代谢组学发现，胆汁酸谱发生了显著变化，肠道中CDCA的含量显著增加。进一步给予L. johnsonii灌胃处理，显著提高了模型小鼠粪便CDCA水平。约氏乳杆菌通过小鼠肠道中CDCA水平，进一步减少肿瘤数量和体积、抑制肿瘤生长和降低其异常增生。

3.对CDCA刺激后的肿瘤细胞团进行了RNA-Seq分析，结果发现，与线粒体翻译和呼吸电子传递链径相关的基因出现了显著下调。

4.L. johnsonii通过胆盐水解酶（BSH）将结合胆酸转化为CDCA，并且CDCA诱导线粒体功能障碍和氧化应激，从而促进细胞凋亡，有效地抑制肿瘤的发展。

1.肝脏脂质组学分析表明，补充菊粉减少了肝脏的脂质种类，包括鞘氨醇、鞘磷脂、二酰甘油和三酰甘油。qPCR分析表明，同时或延迟补充菊粉会下调由高果糖玉米糖浆诱导的肝脏纤维化标志物的基因表达。

2.通过氘代水（²H₂O）示踪探究了同步与延迟补充菊粉对肝脏DNL（新生脂肪生成）的影响，结果发现，小鼠单独喂食高果糖玉米糖浆（HFCS） 14周后，²H标记的脂肪酸显著增加，而同步或延迟补充菊粉均能抑制或逆转这种诱导效应。

3.通过¹³C-果糖同位素示踪技术分析发现，菊粉组小鼠肝脏线粒体中¹³C标记酰基肉碱水平升高。进一步结合代谢组学分析发现，喂食果糖和菊粉的实验鼠盲肠中果糖衍生的短链脂肪酸的生成减少了，但在小肠内容物中乙酸与丁'酸生成显著增加，提示菊粉可调节肠道不同部位的果糖代谢途径。

4.通过给小鼠喂养¹³C-果糖并基于肝脏代谢组学分析发现，HFCS加菊粉饮食的小鼠肝脏中，由果糖合成的甘氨酸和丝氨酸比例显著增加。

5.通过16S rRNA测序分析发现，菊粉补充使大肠中的产酸拟杆菌（B. acidifaciens）显著富集，且产酸拟杆菌与肝脏DNL呈显著负相关，与肝脏丝氨酸合成呈显著正相关。

1.CAFs表达GLUT5，其水平与肿瘤浸润深度、TNM分期及患者不良预后正相关；在多癌种中亦观察到GLUT5+CAFs，提示该现象具有普遍性。

2.果糖可直接被CAFs摄取，经氧化磷酸化生成ATP，增强其增殖、迁移及激活标志物α-SMA/FSP-1表达；抑制GLUT5或果糖代谢酶KHK可逆转上述效应。

3.肿瘤细胞利用果糖后释放核苷酸及氨基酸（组氨酸、赖氨酸等），这些代谢物通过激活CAFs的Erk信号通路上调CXCL14表达；阻断代谢物转运或Erk磷酸化均可抑制CXCL14升高。

4.CXCL14+CAFs通过ACKR2/CXCR4受体反向激活肿瘤细胞的Erk通路，促进上皮-间质转化EMT、迁移和远处转移；敲低CAFs中CXCL14或肿瘤细胞中其受体均显著削弱果糖诱导的转移能力。

5.小鼠模型显示，高果糖饮食或GLUT5过表达加速原位瘤生长和肺转移，而GLUT5敲除或CXCL14抑制可抵消果糖促瘤效应，证实果糖-CXCL14轴是治疗潜在靶点。

1.各类急性应激（束缚、社交、电击、视觉）均迅速激活MeA神经元，其钙信号峰值早于血糖上升，提示MeA是应激性高血糖的“启动器”。

2.特异性激活MeA→VMH谷氨酸或GABA神经元可在15分钟内使血糖升高20–40mg/dL，同时抑制进食，而血浆皮质酮、胰岛素、胰高血糖素和肾上'腺素水平无变化，证明该通路独立于经典激素轴。

3.病毒示踪显示MeA经VMH→交感神经→腹腔神经节形成多突触通路直抵肝脏；激活MeAVMH神经元显著提高肝脏糖异生限速酶G6pc和转录因子FOXO1的表达，¹³C-丙酮酸示踪证实肝脏M2-葡萄糖、M2-柠檬酸等中间产物增加30–50%，说明糖异生通量增强。

4.抑制或敲除MeA-VMH神经元可完全阻断急性应激诱导的高血糖，却不影响基础血糖、糖耐量及应激激素水平，进一步确立该环路的“专职”应激血糖角色。

5.反复应激使MeA与MeAVMH神经元钙反应逐次衰减，血糖升高幅度下降；慢性沉默或消融MeAVMH的小鼠在高脂饮食下表现出持续高血糖、糖耐量受损和肝G6pc上调，重现人类应激相关代谢异常的早期表型。